氯化钴诱导人卵巢癌SKOV3细胞顺铂敏感性下降及机制研究

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的将氯化钴作用于人卵巢癌SKOV3细胞,观察其顺铂(DDP)敏感性变化,并阐述可能机制。方法体外培养SKOV3细胞,随机分为对照组、氯化钴组、DDP组和联合给药组,氯化钴组以200μmol/L氯化钴作用4 h后更换普通细胞培养液继续培养20 h,DDP组以含10 mg/L DDP的培养基作用24 h,联合给药组以200μmol/L氯化钴作用4 h后更换含10 mg/L DDP的细胞培养液继续培养20 h。MTT法检测各组细胞存活率; Muse~?凋亡检测试剂盒检测各组细胞凋亡率; Hoechst33342染色观察各组细胞核形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)观察细胞色素C(cyto C)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9 (Caspase-9)、缺氧诱导因子(HIF-1α)、p-糖蛋白(p-GP)、磷酸化的信号转导子和转录激活子3(p-STAT3)表达水平。结果与对照组比较,DDP组细胞存活率明显下降;与DDP组比较,联合给药组细胞存活率明显升高。与对照组比较,DDP组细胞凋亡率升高;与DDP组比较,联合用药组细胞凋亡率明显降低,上述差异均有统计学意义(P<0. 05)。与对照组比较,DDP组细胞核异常比例明显升高;与DDP组比较,联合用药组细胞核异常比例降低,差异均有统计学意义(P<0. 05)。与对照组比较,DDP组细胞中cyto C和Caspase-9表达水平明显升高,氯化钴组和联合用药组HIF-1α、p-STAT3和p-GP表达水平明显升高;与DDP组比较,联合用药组cyto C和Caspase-9表达水平降低,氯化钴组和联合用药组HIF-1α、p-STAT3和p-GP表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论氯化钴诱导缺氧可导致HIF-1α表达水平升高,同时伴随p-STAT3和p-GP表达水平的升高,人卵巢癌SKOV3细胞DDP敏感性下降。

【关键词】 氯化钴 缺氧诱导因子 转录激活子3 p-糖蛋白 顺铂耐药

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